Содержание:
Разработана методика снижения холестерина всего одним уколом, который действует не менее года. Об этом рассказывается в статье во влиятельном научном журнале Nature Medicine. Объясняем, как это возможно.
Революционный подход к лечению гиперхолестеринемии связан регулированием работы гена с совершенно непроизносимым названием. Для краткости специалисты его обозначают как PCSK9.
Просто о сложном
Он кодирует выработку фермента с таким же названием — PCSK9 (это обычная практика, когда ген и кодируемый им белок называют одинаково — прим. ред.). Фермент играет ключевую роль в регулировании холестерина в организме.
Механизмы этого очень сложны, но разобраться в них aif.ru ранее помог кардиолог, кандидат медицинских наук Ярослав Ашихмин. Суть заключается в том, у нас есть особые рецепторы, которые улавливают плохой холестерин (ЛПНП) и направляют его на переработку в печень. Когда этих рецепторов много, уровень ЛПНП низкий — очень большое его количество перерабатывается. Но к сожалению, в организме есть фермент PCSK9, разрушающий эти рецепторы. Если его заблокировать, то они не станут разрушаться и их будет больше. Соответственно, будет больше связываться и разрушаться плохого холестерина, и следовательно, в крови его станет меньше.
Препарат уже испытан на клетках печени человека, мышах и приматах
Так работают препараты из группы ингибиторов фермента PCSK9 — связываясь с ним, они блокируют его активность. Их вводят подкожно один раз в две недели, и они очень хорошо помогают. Беда в том, что такие препараты крайне дороги. Платить за них пациенты практически не могут. Их стоимость компенсируют лишь некоторым больным с высоким холестерином, которым не помогают другие лекарства, а риск инфарктов и инсультов очень высок.
Похожим образом действует и новый способ лечения. У него два отличия. Во-первых, вводить препарат нужно будет не чаще, чем один раз в год. Во-вторых, он влияет не на сам фермент PCSK9, а на ген, который его кодирует. В результате, активность гена тормозится и выработка фермента существенно снижается. Это совершенно новое направление в лечении гиперхолестеринемии.
Ученые провели огромную работу, разработав препарат и испытав его на клетках печени человека, мышах и приматах. Он показал отличную эффективность и безопасность. У него прекрасные шансы стать препаратом для человека.
Подавляй и властвуй
Исследователи пошли оригинальным путем. Они не стали редактировать ДНК гена PCSK9 — подобные генно-инженерные подходы популярны сегодня. Но применение их у человека крайне затруднено в силу многих причин.
Ученые решили просто регулировать работу гена, снизив его активность с помощью принципов эпигенетики. Как они работают, aif.ru недавно писал подробно >>.
Это новое направление называют эпигенетическим редактированием. Исследователи разработали систему подавления генов, нацеленную на PCSK9. Её полное название — «PCSK9-эпигенетический редактор» (PCSK9-EE). Суть в том, что этот препарат способен ставить на ген PCSK9 так называемые метильные метки. Именно они блокируют его активность — ген становится как бы нерабочим. Чтобы препарат попадал куда нужно, PCSK9-EE упаковывают в липидные (жировые) наночастицы.
Потенциал у препарата революционный
Введение внутривенно всего одной дозы вызывало снижение активности PCSK9 у мышек на 98%. У приматов этот показатель был 90%, а плохой холестерин в крови уменьшался на 70%. Это отличные результаты. Препарат действовал не менее года после однократного внутривенного введения. Скорее всего он работает и дольше (эпигенетические изменения могут сохраняться долго), но так далеко ученые пока не заглядывали.
Учитывая результаты и длительность действия, система PCSK9-EE может произвести революцию в снижении холестерина. Думается, главным ее недостатком будет цена — практически все новые препараты стоят безумно дорого.
Оцените материал